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近日，《肿瘤学前沿》（Frontiers in Oncology，影响因子：3.5）在线发表了一项由佛山市第二人民医院肿瘤内科黄小青教授主导的研究，报道了pg电子恩沙替尼治疗一例患有EML4-ALK阳性且伴有肿瘤蛋白53（TP53）、表皮生长因子受体（EGFR）和受体酪氨酸蛋白激酶（ERBB2）共突变的肺腺癌患者。

近年来，靶向治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中取得了显著进展。ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKIs）和EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）分别被推荐为ALK重排和EGFR突变NSCLC患者的标准治疗。然而，现有的治疗方案大多适用于单基因突变的患者，针对合并多基因突变的NSCLC的治疗选择仍然相当有限。尽管ALK重排和EGFR突变通常被认为是相互排斥的，但近年来的一些病例和研究发现，ALK重排和EGFR突变在某些患者中可以共存。然而，EML4-ALK阳性肺腺癌伴TP53、EGFR和ERBB2共突变的病例至今未被广泛报道，这一复杂的基因组合需要探索新的治疗策略。

本研究的病例患者为一名58岁的男性，被诊断为肺腺癌 （IVB期，T4N3M1c），伴有EML4-ALK+重排，同时伴有TP53、EGFR 20插入和ERBB2突变。经过三个周期的化疗，病人病情进展且不耐受。随后，更换为口服恩沙替尼（每日225毫克）。2021年4月14日，经过3个月的恩沙替尼治疗，患者达到了部分缓解（PR），治疗6个月时达到疾病稳定状态并且持续稳定约30个月；至2024年4月8日期间，患者仅出现1级皮疹，无脑转移。目前，患者仍继续接受恩沙替尼治疗，无疾病进展。

本研究通讯作者、佛山市第二人民医院肿瘤内科黄小青教授指出：“恩沙替尼在ALK重排突变患者疗效确切，具有较低的耐药风险，也为ALK合并TP53等突变患者提供了一个新的选择，如本文展示，患者除了合并TP53还伴有多基因共突变，接受恩沙替尼治疗疗效确切且持续获益。今年，恩沙替尼已纳入美国NCCN指南一线推荐，期待未来造福更多ALK阳性的肺癌患者。”

pg电子副总裁张惠军表示：“恩沙替尼在ALK阳性非小细胞肺癌的治疗中已经取得了显著的临床效果。此次报道的研究病例展示了恩沙替尼在EML4-ALK阳性肺腺癌伴多基因突变患者中的疗效，进一步证明了该药物在复杂基因背景下的潜力。这一病例报告研究不仅为肺腺癌的多基因突变治疗开辟了新思路，也为更多肿瘤患者提供了新的希望。”